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临床问题:
手术是养息I期和II期非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及采用的III期患者的主要养息圭表,亦然潜在的调养遴荐[1,2]。但是,完全切除后很容易出现复发[3],60%-80%的复发是远方转变[4-9],主要在手术后的前1-2年内发生,这标明在手术时存在微转变[10]。
自2005年以来,扶植铂双药化疗一直是II-IIIA期NSCLC患者和采用的IB期疾病(肿瘤>4厘米)的圭表养息[1,2]。尽管扶植化疗显赫改善了总糊口期(OS),但是与单纯手术比拟,5年OS仅饱和改善约5%[3]。即使进行扶植化疗,IA期以上患者的OS仍然较差,IB、IIA、IIB、IIIA和IIIB期患者的5年OS率分手为73%、65%、56%、41%和24%[11]。因此,早期NSCLC患者需要新式的全身性养息来镌汰复发风险,这是现时还需餍足的贫窭需求。
2023年9月26日发表在Ann Thorac Surg上的这篇综述,就描画了可切除 NSCLC 扶植养息的新疗法,并接头了外科大夫在这一养息模式中确保最好疗效的作用。“医学界”抢夺本计议贫窭实质整理,以飨读者。

计议截图
圭表:
计议东谈主员以“NSCLC”和“扶植”为检索词进行了证明性文件综述,以笃定落幕 2022 年 3 月 17 日的 NSCLC 全身扶植养息立时 III 期考验。此外,计议东谈主员还在ClinicalTrials.gov上进行检索,以笃定正在进行的NSCLC扶植免疫养息和靶向养息考验。
收尾:
ICI 已被评释大要改善不成切除的 III 期或 IV 期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的全体糊口期(OS)[12-19]。在扶植养息配景下,ICI不错重振免疫支吾,刺激监测残留肿瘤的T细胞[20-23]。IMpower010是第一项答复扶植ICI养息收尾的III期计议[24]。在中期分析时,IMpower010达到了其主要极度,在PD-L1在≥1%肿瘤细胞上的II-IIIA期NSCLC患者中,与最好搭救养息(强制性扶植化疗后)比拟,阿替利珠单抗(atezolizumab)扶植养息露馅出统计学显赫的无病糊口期(DFS)获益(风险比0.66;95%CI,0.50-0.88)[24]。在扶植化疗的基础上加用阿替利珠单抗在悉数立时期组的II-IIIA期NSCLC患者中也进展出显赫的DFS获益(风险比0.79;95%CI,0.64-0.96);戒备向养息的IB-IIIA期NSCLC东谈主群中进展出DFS获益(风险比0.81;95%CI,0.67-0.99),在开动中期分析时不具有显赫性[24]。在PD-L1抒发≥50%的亚组中,阿替利珠单抗相对于最好搭救养息的DFS获益幅度最大(风险比0.43;95%CI,0.27-0.68)[24]。OS 数据尚不老练[24]。这些收尾搭救阿替利珠单抗扶植养息的监管批准,尽管批准的适应证在PD-L1抒发方面存在各别(好意思国≥1%;欧洲和加拿大≥50%),这可能是由老本效益筹商所致。
雷同,III期KEYNOTE-091(PEARLS)计议最近标明,在IB-IIIA期NSCLC患者中,岂论PD-L1抒发怎样,使用帕博利珠单抗(pembrolizumab)扶植养息与安危剂(可遴荐先行扶植化疗)比拟,显赫改善IB-IIIA期NSCLC患者的DFS(风险比0.76;95%CI,0.63-0.91)[25]。令东谈主骇怪且与直观相背,在PDL1抒发≥50%(事前礼貌的共同主要极度)的亚组中,未不雅察到帕博利珠单抗扶植养息的显赫DFS获益[25]。与IMpower010一样,OS数据不老练[25]。与 IMpower010 一样,OS 数据也不老练[25]。好多考验正在进行中,使用多种养息政策评估NSCLC的扶植ICI,包括扶植免疫养息(伴或不伴化疗)、扶植化疗后免疫养息、与化疗同期进行的扶植免疫养息以及新扶植化学免疫养息和手术后的扶植免疫养息
在NSCLC中发现的致癌驱动要素包括KRAS、表皮助长因子受体(EGFR)、BRAF、HER2、ALK、MET、RET和ROS1[26]。迄今为止,第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶扼制剂(TKI)在切除的EGFR突变阳性NSCLC患者中基本未露馅显赫的DFS或OS获益[27-33]。ADAURA计议最近阐明,第三代EGFR TKI奥希替尼与安危剂比拟改善IB-IIIA期(AJCC第七版)EGFR突变(19Del/L858R)阳性NSCLC患者的DFS(风险比0.20;99%CI,0.14-0.30)[34]。2023年的ASCO 大会公布,并于NEJM同期发表的ADAURA计议5年OS收尾,阐明了第三代EGFR TKI用于上述患者扶植养息的远期糊口获益。且ADAURA中奥希替尼的DFS获益幅度似乎大于第一代和第二代EGFR-TKI不雅察到的获益幅度。[27-33]。
值得贯注的是,与安危剂比拟,奥希替尼的大多半复发风险镌汰与远端疾病风险镌汰和CNS复发风险镌汰关系(风险比0.18;95%CI,0.10-0.33)[34]。预期与前一代EGFR TKI比拟,强横的DFS获益和颅内活性可能加多奥希替尼露馅OS获益的可能性。评价在扶植化疗基础上加用抗血管生成药物贝伐珠单抗或帕唑帕尼的III期考验未露馅DFS或OS获益优于单独扶植化疗[35,36]。现在,正在进行的几项计议正在探索多个驱动基因阳性NSCLC患者的扶植靶向养息有谋划可行性,所触及的靶点包括EGFR、ALK和RET等,期待计议收尾公布。
论断和瞻望:
NSCLC的养息在阅历了数十年的停滞后,ICI 和靶向养息的最新后果正在首创早期NSCLC扶植养息的精确医学新期间。在这个快速发展的期间,外科大夫在促进多学科养息方面阐述着贫窭作用。
巨匠点评
本篇对于NSCLC患者术后新式全身扶植养息的关系综述,再行型扶植养息的诈欺、外科大夫脚色及改日范畴探索发展标的三个方面进行了阐释。对于新式扶植养息政策,基于现在靶向养息及免疫养息的杰出式发展,近期多项立时临床考验报谈了在可手术的NSCLC患者中,扶植免疫查验点扼制剂或靶向养息能显赫改善无病糊口期以致总糊口期。同期,尚有多项临床计议正在进行,用以评价新式扶植养息工夫在术后患者中的价值与安全性,很是值得期待。而在现时诊疗样式下,外科大夫的脚色也悄然发生一些变化,这种快速变化的养息样式条款外科大夫在手术前后进行符合的生物标识物筛查和分子检测,以指令扶植养息的遴荐和应用。外科大夫还要参与多学科团队的合营,确保患者大要实时接受最好的扶植养息有谋划。因此,肿瘤当作一个系统性疾病,在多学科诊疗团队的合营下,智力为患者带来更好的糊口获益。而这其中,外科大夫应当阐述更大作用。对于改日探索的标的,在NSCLC患者及疾病贬责方面,历程恒久的发展停滞后,近些年的免疫查验点扼制剂和靶向养息计议收尾,齐预示着早期NSCLC扶植养息的精确医学新期间的到来。但是,这些新式扶植养息仍然面对着一些挑战和问题,如耐药性、毒反作用、生物标识物的遴荐、药物的老本效益等,需要进一步的计议和探索。
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点评巨匠简介

申想宁 磨真金不怕火
河南省肿瘤病院 胸外科 外科学博士 主任医师
中国医师协会外科医师分会会员
中国医促会胃食管反流分会天下委员
河南省医学会胸外科分会委员
河南省抗癌协会食管癌专委会常委
河南省抗癌协会肿瘤靶向养息专科委员会常委
河南省康复医学会而已康复分会常委
河南省医疗事故浮滑巨匠
郑州市胸心外科分会委员
欧博会员毕业于复旦大学上海医学院,从事胸外科使命二十余年,主合手河南省科技攻关形势及医学科技攻关形势两项,参研国当然6项,获省厅级后果奖多项
著作开首:
Donington JS, Gitlitz B, Lim E, Opitz I, Kim YT, Altorki N. Integration of New Systemic Adjuvant Therapies for Non-small Cell Lung Cancer: Role of the Surgeon. Ann Thorac Surg. 2023 Jun;115(6):1544-1555. doi: 10.1016/j.athoracsur.2022.09.029. Epub 2022 Sep 27. PMID: 36174774.
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